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O que é uma mutação para o coronavírus do SRA-CoV-2?

Texto atualizado em 2021-01-14


Os vírus mudam o tempo todo. As mutações no coronavírus SRA-CoV-2 que afectam a proteína Spike, que é a chave para a entrada do vírus em células humanas e é também o alvo das vacinas, são particularmente monitorizadas por cientistas.

O SRA-CoV-2 é um coronavírus com RNA (ácido ribonucleico): o portador do seu material genético é um filamento de RNA (ver pergunta O que significam as abreviaturas COVID, SARS, CoV, RNA, etc.?). O RNA é uma molécula linear composta por uma sequência de letras (A, U, G ou C) chamada ribonucleotídeos. O genoma do SRA-CoV-2, todo o material genético do vírus, é uma sequência de quase 30.000 letras, tornando-o um genoma "longo" para um vírus. Foi publicado pela primeira vez em 11 de janeiro de 2020. 

O coronavírus vive e reproduz-se em células humanas. Para se reproduzir, copia seu genoma dentro da célula que infectou, o que implica copiar cada letra de sua cadeia de RNA. Novas partículas de vírus serão formadas na célula infectada, contendo estas cópias de RNA, e entrarão em outras células e as infectarão por sua vez. A entrada na célula é feita com a ajuda da proteína Spike do coronavírus que se liga a certos receptores da célula, chamada ACE2, na qual a proteína Spike funciona como uma chave para abrir uma porta.

Ao copiar o genoma do coronavírus, às vezes são cometidos erros: uma letra pode ser substituída por outra (substituição), adicionada (inserção) ou apagada (eliminação). Estas são chamadas mutações e aparecem aleatoriamente. Não sabemos quando ou onde eles aparecerão na molécula de RNA, ou que erro será criado. Este é um fenómeno normal que observamos em todos os vírus. O SRA-CoV-2 tem um sistema de correcção dos seus erros, por isso há menos mutações no geral do que para outros vírus que não têm um sistema de correcção. Até à data, foram identificados vários milhares de mutações. Na maioria dos casos, a mutação não altera as propriedades do vírus. Isto é conhecido como uma mutação silenciosa. Em outros casos, pode causar alterações nas proteínas do coronavírus. Estas proteínas determinam a capacidade de transmissão, a velocidade de replicação e a capacidade de contornar as defesas imunitárias do coronavírus. Portanto, mudanças nas proteínas podem, por vezes, ter impacto na taxa reprodutiva do CoV-2-CoRSA (ver pergunta Letalidade, mortalidade, excesso de mortalidade, R0, kappa: de que estamos a falar?).

A proteína Spike tem um papel importante na transmissibilidade do vírus e na estratégia de vacinação. De facto, as vacinas desenvolvidas baseiam-se no reconhecimento desta proteína Spike pelo sistema imunitário. Consequentemente, as mutações que afectam esta proteína são acompanhadas de perto pelos cientistas. Até 15 de dezembro de 2020, pesquisadores analisando coronavírus britânicos identificaram 1777 mutações diferentes que modificam a proteína Spike.

As mutações aparecem a toda a hora. Alguns desaparecem logo após aparecerem, quando o vírus mutante não infecta ninguém. Outras mutações persistirão com o tempo e se estenderão a uma parte da população. Comparando sequências de vírus corona de pacientes em diferentes momentos e em diferentes partes do mundo, podemos encontrar vírus que são muito semelhantes entre si e reconstruir a sequência de mutações que apareceram uma após a outra numa série de pessoas que ficaram infectadas uma após a outra. Desta forma, podemos reconstruir uma árvore de mutações. Em cada ramo da árvore, foi medido que para a SRA-CoV-2, aparecem cerca de 2 mutações por mês. Quando o coronavírus está circulando na população humana e infectando vários milhões de seres humanos, torna-se cada vez mais provável que a mesma mutação (a mesma mudança na sequência de RNA do vírus) apareça independentemente em dois indivíduos.


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Fontes de informação

Site continuamente actualizado que lista todos os genomas do SRA-CoV-2.

Um catálogo de mutações do coronavírus SRA-CoV-2 (COVID-19)

O primeiro genoma do SRA-CoV-2 foi publicado a 11 de Janeiro de 2020 pelo virologista chinês Yongzhen Zhang após um telefonema com o seu colaborador australiano.

Cyranoski, D., Dolgin, E., Gaind, N., Hall, S., Ledford, H., Lewis, D., ... & Subbaraman, N. (2020). A Natureza tem 10: dez pessoas que ajudaram a moldar a ciência em 2020. Natureza, 563-576.

Análise da evolução do genoma SRA-CoV-2 que sugere que as mutações estão a acumular-se a uma taxa de 1 ou 2 mutações por mês e que o coronavírus apareceu em Outubro - Novembro de 2019.

Duchene, S., Featherstone, L., Haritopoulou-Sinanidou, M., Rambaut, A., Lemey, P., & Baele, G. (2020). Sinal temporal e limiar filodinâmico do SRA-CoV-2. Virus Evolution, Volume 6, Edição 2, Julho de 2020, veaa061, https://doi.org/10.1093/ve/veaa061

O alvo da vacina desenvolvida pela Pfizer BioNtech é a proteína Spike completa.

Polack, F. P., Thomas, S. J., Kitchin, N., Absalon, J., Gurtman, A., Lockhart, S., ... & Gruber, W. C. (2020). Segurança e eficácia da vacina BNT162b2 mRNA Covid-19. New England Journal of Medicine.

O alvo da vacina desenvolvida pela Universidade Astra Zeneca de Oxford é a proteína Spike.

Voysey, M., Clemens, S. A. C., Madhi, S. A., Weckx, L. Y., Folegatti, P. M., Aley, P. K., ... & Bijker, E. (2020). Segurança e eficácia da vacina ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) contra a SRA-CoV-2: uma análise provisória de quatro ensaios controlados aleatorizados no Brasil, África do Sul e Reino Unido. A Lanceta.

O alvo da vacina desenvolvida pela ModeRNA é a proteína Spike.

Jackson, L. A., Anderson, E. J., Rouphael, N. G., Roberts, P. C., Makhene, M., Coler, R. N., ... & Beigel, J. H. (2020). Uma vacina do mRNA contra a SRA-CoV-2 - relatório preliminar. New England Journal of Medicine.

A análise de 126.219 genomas de amostras de pacientes coletadas pelo consórcio britânico COG-UK até 15 de dezembro de 2020 identificou 1.777 mutações diferentes modificando a proteína Spike.

Genomics UK Consortium. Actualização do COG-UK sobre a SRA-CoV-2 Mutações de espigões de interesse especial. 2020. Último acesso: 12 de Janeiro de 2021.

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