< Vacinas

Como você sabe se uma vacina é segura e protege contra o VIDC-19?

Texto atualizado em 2021-01-29


Os ensaios pré-clínicos e depois clínicos (fases 1, 2 e 3) são utilizados para avaliar a dosagem, tolerância, toxicidade potencial, efeitos adversos e eficácia de uma vacina. Em seguida, uma vez concedida a autorização de comercialização da vacina, começa uma fase de farmacovigilância para monitorar a tolerância e a eficácia da vacina em condições reais de uso.

Uma vacina deve passar por várias fases de desenvolvimento.

Primeiro de tudo, ostestes pré-clínicos (animais) são geralmente realizados em roedores e depois em macacos. Este é um passo essencial para seleccionar os melhores candidatos e evitar dar vacinas aos humanos que são ineficazes ou que causariam demasiadas reacções inflamatórias. Estes ensaios podem muitas vezes dar excelentes resultados em animais, mas não necessariamente em humanos.

A seguir, os ensaios clínicos são realizados em humanos. No caso das vacinas VIDOC-19, dezenas de milhares de pessoas se voluntariaram para estes ensaios clínicos a fim de determinar se a vacina é segura e eficaz. Estas experiências incluem pessoas de várias origens raciais e étnicas, de diferentes sexos e idades, e possivelmente com uma variedade de problemas de saúde crónicos (co-morbidades). Os ensaios clínicos têm quatro fases. 

A Fase I é a fase que avalia a dose ideal e pode proporcionar um primeiro vislumbre da toxicidade potencial da vacina. É realizada por algumas dezenas de voluntários para garantir que a vacina é segura e não causa efeitos adversos graves. Várias dosagens são testadas. Além disso, a natureza da resposta imunológica estimulada pela vacina (nível de anticorpos neutralizantes) é cuidadosamente analisada. 

A segunda fase clínica, ou Fase II, é a fase que por vezes permite refinar a dosagem, continuar a avaliar os eventos adversos e, mais importante ainda, ter alguma ideia da eficácia da vacina em humanos. É realizada sobre uma amostra maior (várias centenas a vários milhares de pessoas) e permite verificar que as pessoas vacinadas produzem os anticorpos necessários para combater a doença. Nesta fase, o objetivo não é necessariamente medir a taxa de proteção proporcionada pela vacina, mas pode ser feito. 

A Fase III é utilizada para avaliar a tolerância e aeficácia da vacina. No contexto do Covid-19, é geralmente realizado em 20.000 a 50.000 voluntários em condições reais. Os voluntários são distribuídos aleatoriamente: ou no grupo dos que receberão a vacina ou no grupo "controle" dos que receberão um placebo (uma injeção que não contém a vacina). A fim de evitar qualquer preconceito, os voluntários e os terapeutas não sabem o que estão a administrar e, portanto, o paciente não sabe o que está a receber. Este é o chamado procedimento de "dupla ocultação".

Depois, cada pessoa é seguida durante vários meses para monitorizar a sua saúde. A duração do seguimento depende da frequência da doença: foi muito curta para o Covid-19 porque estávamos numa fase pandémica com muito vírus a circular. Depois comparamos o grupo vacinado e o grupo placebo para ver se a vacina tem um efeito contra a Covid-19. Todas as reacções negativas à vacina, mas também ao placebo, que normalmente ocorrem nos dias que se seguem às injecções, são investigadas e registadas. Os voluntários também são observados a longo prazo para detectar quaisquer outros problemas. Estes ensaios em larga escala permitem detectar certas reacções adversas raras (mas algumas, aparecendo meses ou anos após a vacinação, não são detectadas na fase 3), e definir em que grupos etários ou grupos populacionais a vacina candidata é ou não é eficaz.

Finalmente, os ensaios da Fase IV, que seguem a autorização de comercialização da vacina, são realizados após a comercialização da vacina para esclarecer o seu uso em populações que não foram incluídas nos ensaios das Fases II e III. Esta é uma fase de farmacovigilância, para monitorar a tolerância à vacina sob condições reais de uso. O objectivo é verificar se ocorrem eventos adversos muito raros mas graves em algumas das milhões de pessoas vacinadas e monitorizar os eventos adversos que podem ocorrer a longo prazo.

Os resultados dos ensaios são analisados por especialistas independentes das empresas que fabricam a vacina e pelas agências governamentais e autoridades sanitárias de cada país. 

Os testes da vacina COVID-19 começaram em 2020. Estes ensaios clínicos envolvem mais de 200.000 participantes em todo o mundo, uma multiplicidade de equipas de investigação e recursos consideráveis, incluindo em países emergentes, como a Índia e o Cazaquistão. Segundo a Organização Mundial de Saúde, mais de 180 vacinas estão sendo estudadas atualmente, mas apenas algumas foram objeto de ensaios clínicos em primatas não humanos ou em humanos.

Contra a COVID-19, pelo menos seis vacinas foram objecto de grandes ensaios clínicos de Fase III (mais de 10.000 participantes): as da Pfizer/BioNTech, Moderna, AstraZeneca, Novavax, CureVac, Janssen/J&J, mas também as vacinas chinesas e russas, para as quais temos menos dados. A maioria dos estudos em curso da Fase III foi concebida para alcançar uma taxa de protecção de pelo menos 50%, sendo a prevenção das formas ligeiras a moderadas da doença o principal parâmetro de eficácia. As formas leves a moderadas são mais frequentes e mais precoces do que as formas graves, e assim fornecem uma indicação mais rápida da eficácia da vacina do que se as formas graves tivessem sido analisadas. No entanto, esta abordagem levanta questões num contexto em que são as formas graves que sobrecarregam as instituições de saúde. Apenas um destes ensaios da Fase III (a vacina Ad26.COV2.S de Janssen) seleccionou formas moderadas a severas de COVID-19 como o principal desfecho.


facebook twitter linkedin

Fontes de informação

As diferentes fases de desenvolvimento de vacinas.

https://www.infovac.ch/fr/faq/developpement-d-un-vaccin

As recomendações da FDA de junho de 2020 sobre o desenvolvimento de uma vacina contra a COVID-19.

Desenvolvimento e Licenciamento de Vacinas para Prevenir a COVID-19 - Orientação para a Indústria, Junho 2020

As recomendações da FDA de outubro de 2020 sobre o desenvolvimento de uma vacina contra a COVID-19.

Documentos preparatórios para a reunião do Comitê de Vacinas programada para 22 de outubro de 2020, FDA.

Artigo que apresenta os pontos-chave relativos às principais vacinas desenvolvidas contra a COVID-19.

Korsia-Meffre, S.(2020). Vacinas contra a COVID-19: uma actualização sobre os ensaios em curso da fase III. Vidal. Artigo publicado em 8 de outubro de 2020.

Atualização sobre vacinas publicada em 23 de setembro de 2020 na revista Nature.

Krammer, F. (2020). Vacinas contra a SRA-CoV-2 em desenvolvimento. Natureza, 586(7830), 516-527.

Para ir mais longe

Quais são os diferentes tipos de vacinas contra a COVID-19?

As variantes põem em causa a eficácia das vacinas?