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As variantes põem em causa a eficácia das vacinas?

Texto atualizado em 2021-01-14


A maioria das vacinas desenvolvidas até agora envolvem a produção de anticorpos para a proteína Spike. Spike é uma proteína coronavírus em forma de agulha e tem um papel muito importante na infecção de células humanas. Ele se liga a certos receptores em células humanas, chamados ACE2, e depois funciona como uma chave que abre uma porta, permitindo que o coronavírus entre nas células.

O que é tranquilizador é que as vacinas provocam uma resposta bastante ampla de anticorpos, dirigida contra diferentes regiões da proteína Spike. Portanto, é pouco provável que pequenas alterações locais tornem ineficazes todos os anticorpos de uma vacina. Mas isso precisa ser verificado experimentalmente para variantes do coronavírus com muitas mutações que afetam a proteína Spike. Desde janeiro de 2021, estão em andamento estudos para determinar se novas variantes comuns de CoV-2-CoV-RASS diminuirão a eficácia da vacina. Deve-se notar que as vacinas RNA (Pfizer BioNTech e ModeRNA) podem ser atualizadas rapidamente para trabalhar em novas variantes: leva algumas semanas para criar uma nova vacina contra o CoV-2-SARS.


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Fontes de informação

Um estudo que avalia o reconhecimento da proteína Spike da SRA-CoV-2 de acordo com as mutações que esta apresenta nos anticorpos contidos no soro de 17 doentes convalescentes com COVID-19 nos Estados Unidos da América. Esta análise envolveu pacientes naturalmente infectados com o coronavírus, que não receberam a vacina, para determinar se os anticorpos que desenvolveram como resultado da infecção (e que provavelmente seriam semelhantes se vacinados) são capazes de desencadear uma resposta imunológica a outras variantes do vírus. Os pacientes foram acompanhados longitudinalmente e os soros foram colhidos pelo menos duas vezes para cada paciente entre 15 e 121 dias após o início dos sintomas. Foram testadas várias mutações da proteína Spike e os resultados mostram que existe uma enorme variabilidade entre os diferentes soros de pacientes e também variabilidade ao longo do tempo para o mesmo paciente. Alguns soros não são afetados por nenhuma das mutações, enquanto outros são. Entre as mutações, algumas parecem afectar mais o reconhecimento de anticorpos do que outras. Notavelmente em 11 dos 17 pacientes para os quais o soro foi coletado aproximadamente 30 dias após o início dos sintomas, os autores relatam que as mutações no local E484, mutantes na variante 501Y.V2 descoberta na África do Sul, reduziram o reconhecimento de anticorpos em 9 dos 11 pacientes. Por outro lado, a mutação no local N501, como a observada na variante britânica VoC 202012/01, não teve efeito significativo no reconhecimento de anticorpos.

Greaney, A. J., Loes, A. N., Crawford, K. H., Starr, T. N., Malone, K. D., Chu, H. Y., & Bloom, J. D. (2021). Mapeamento exaustivo das mutações no domínio de ligação dos receptores do SRA-CoV-2 que afectam o reconhecimento por anticorpos policlonais séricos humanos. bioRxiv, 2020-12.

Neste estudo, os autores testaram a resposta imunológica em duas formas de coronavírus: uma forma inicial retirada de um paciente e uma forma mutante obtida após a cultura por 90 dias na presença de plasma de um paciente (parte do sangue). A resposta imunológica plasmática de 20 pacientes convalescentes foi testada antes e depois da mutação. In vitro, os resultados mostram uma alta variabilidade na resposta imunológica dos diferentes plasmas contra a forma não mutante de CoV-2-SARS. Ao fim de 90 dias, o vírus tinha adquirido 3 mutações na proteína Spike com a mutação E484K presente na variante sul-africana 501v2. Os autores mostraram que as mutações no vírus podem afetar a resposta imunológica e que ela é pelo menos metade tão eficaz contra a forma mutante quanto contra a forma não mutante, porém com uma alta variabilidade entre os diferentes plasmas. A infecciosidade das formas mutantes e não mutantes parece ser comparável.

Andreano, E., Piccini, G., Licastro, D., Casalino, L., Johnson, N. V., Paciello, I., ... & Rappuoli, R. (2020). SRA-CoV-2 escape in vitro de um plasma convalescente COVID-19 altamente neutralizante. bioRxiv.

Este estudo mostrou que a variante 501Y.V2, detectada pela primeira vez na África do Sul e contendo 9 mutações na proteína Spike, (L18F, D80A, D215G, Δ242-244, e R246I, K417N, E484K, e N501Y) parece escapar à resposta imunológica dos anticorpos: eles reduzem a neutralização do vírus pelos anticorpos. In vitro, estas mutações impedem a ligação de três tipos de anticorpos. Além disso, a capacidade de ligação de anticorpos derivados do plasma de 44 indivíduos previamente infectados e convalescentes com CoV-2-SARS é 4 vezes menor para a variante 501Y.V2 do que para a linhagem não mutante.

Wibmer, C. K., Ayres, F., Hermanus, T., Madzivhandila, M., Kgagudi, P., Lambson, B. E., ... & Moore, P. L. (2021). SRA-CoV-2 501Y. V2 escapa à neutralização por plasma doador COVID-19 da África do Sul. BioRxiv.

Estudo in vitro mostrando que a actividade de neutralização do plasma de 6 indivíduos convalescentes anteriormente infectados com SRA-CoV-2 (linhagem SRA-CoV-2 D614G) é reduzida para a variante 501Y.V2 em comparação com a forma não mutante do SRA-CoV-2.

Cele, S., Gazy, I., Jackson, L., Hwa, S. H., Tegally, H., Lustig, G., ... & Sigal, A. (2021). Fuga da SRA-CoV-2 501Y. V2 variantes da neutralização por plasma convalescente. medRxiv.

Neste estudo, o soro foi coletado de 20 pessoas vacinadas com duas doses de vacina Pfizer. Os autores estudaram então a atividade neutralizante desses soros contra três tipos de mutações CoV-2-CoV-SARS: (1) N501Y presente na variante do Reino Unido e da África do Sul, (2) 69/70-deleção + N501Y + D614G presente na variante do Reino Unido, e (3) E484K + N501Y + D614G presente na variante da África do Sul. A actividade neutralizante dos 20 soros foi de 0,81 a 1,46 vezes a actividade neutralizante contra o vírus não mutado, indicando que após duas doses de vacina Pfizer os indivíduos estão bem imunizados contra as variantes que foram testadas.

Xie, X., Liu, Y., Liu, J., Zhang, X., Zou, J., Fontes-Garfias, C. R., ... & Shi, P. Y. (2021). Neutralização do SRA-CoV-2 spike 69/70 eliminação, variantes E484K e N501Y por soros solicitados pela vacina BNT162b2. Medicina da Natureza, 1-2.

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